Сериалът ни пренася в малкото и спокойно градче Джерико в Канзас. Всичко обаче се променя, когато ядрен облак внезапно се появява на хоризонта и потапя в хаос всичките му жители. Напълно изолирани от света, те се питат дали не са единствените, останали живи американци.