Номинираният за Оскар и Златен Глобус за работата си по хитовия мюзикъл „Чикаго” Джон С. Райли си е спечелил репутация на актьор от висока класа. Наскоро участва в „Walk Hard: The Dewey Cox Story”, за който е номиниран за награда Златен Глобус.
Роден в Чикаго, Райли учи в училището за драматични изкуства ‘Гудман’. Първата му роля на големия екран е през 1989г. във филма на Браян де Палма „Жертвите на войната”. Това му проправя път към участие в голям брой филми, включително: „Дни на грохот”, „Shadows and Fog”, „Защо тъгува Гилбърт Грейп”, „Хоффа”, „Джорджия”, „Дивата река” и други.
Други филми с негово участие” „Буги нощи”, „Магнолия”, „Тънка червена линия”, „Часовете”, „ Бандите на Ню Йорк”, „Чикаго”, „Рики Боби: Лудият на макс”, „Последното кънтри шоу”, „Тъмна вода”, „Авиаторът”, „Перфектната буря”, „От любов към играта”, „Целуни ме”.