Рами e роден на 12 май 1981 г. в Лос Анджелис. Родителите му са египтяни, той има по-малък брат близнак Сами. Сами днес е учител. Детството на Рами е спокойно и щастливо, учил е в гимназията, посещавана от Кирстен Дънст и Рейчъл Билсън. Родителите му не искат сина им да става актьор, а желаят да се занимава с право или лекар, вярвайки че това ще му осигури добър финансов статус, но упоритият актьор отказва да следва мечтите на родителите си.
През 2003 г., Рами Малек завършва колеж при университета Evansville със степен бакалавър. През всичките години на следването си в колежа, той продължава да преследва собствената си мечта, а именно – да стане актьор. Започва да играе с малка роля в университета. Но непосредствено след завършването си е принуден да се издържа като сервитьор.
Кариерата му на актьор започва през 2004 г. с малка роля в поредицата " Gilmore Girls". Две години по-късно се снима редом до Бен Стилър в " Night at the Museum" където се превъплъщава в ролята на фараон Акменра. Участва и в продълженията от 2009 г. и 2014 г. През 2010 играе убиец-терорист в трилъра „24“. Голяма популярност и обичта на феновете му носи телевизионната продукция „Mr. Robot“ 2015.
Малек се определя като чувствителен и емоционален човек. Обича да слуша житейските истории на непознати хора, интересува се от ситуацията в Египет и активно следи какво се случва там.
